研究人员开发外泌体涂层的支架 可治愈血管损伤且修复受损的组织
血管成形术,是一种打开阻塞的动脉的程序,通常涉及放置金属支架以加固动脉壁,并在去除阻塞后防止其塌陷。但是,支架的放置通常会对血管壁造成一定的伤害,从而刺激平滑肌细胞增殖并迁移到该部位,以试图修复损伤。结果是再狭窄:先前通过血管成形术打开的血管再狭窄。
该研究的通讯作者Ke Cheng说,支架引起的炎症反应会降低其益处。理想情况下,如果我们能够阻止平滑肌细胞过度反应和增殖,但募集内皮细胞覆盖支架,那么它将减轻炎症反应并防止再狭窄。 Cheng是NC State的Randall B. Terry Jr.著名的再生医学教授,也是NC State / UNC-Chapel Hill生物医学工程学联合系的教授。
目前使用的药物洗脱支架涂有抑制细胞增殖的药物,但是这些抗增殖药物也会延缓内皮细胞对支架的覆盖,而内皮细胞是医疗服务提供者想要涂覆支架的细胞。
为了解决这个问题,Cheng和他的团队开发了一种支架涂层,该支架涂层由间充质干细胞衍生的外来体组成。外泌体是大多数细胞类型分泌的微小纳米囊。涂层背后的想法有两个方面:首先,由于外泌体是由与细胞膜没有太大不同的材料组成的,它们“伪装”了支架以欺骗平滑肌细胞和人体的免疫系统。其次,外泌体促进内皮细胞对支架的覆盖,在受伤的情况下,向下游移动至该部位以促进组织修复。
为了防止治疗过早耗尽,当支架遇到活性氧(ROS)时,支架会释放出外泌体,而活性氧在炎症反应期间更为普遍。
将其视为外泌体的智能释放功能, Cheng说,缺血性再灌注损伤是在血流减少然后重新建立时发生的,产生了大量的ROS。假设心脏受到缺血的损害。ROS增强会触发支架上外泌体的释放,再生疗法将继续进行通过血管到达受伤部位。
该研究小组进行了体外测试,以确保生物相容性并测试释放机理。他们发现,在存在ROS的情况下,外泌体在损伤后48小时内释放了高达60%的分泌物。
在大鼠缺血性损伤模型中,研究人员将其外泌体洗脱支架(EES)与裸金属支架(BMS)和药物洗脱支架(DES)进行了比较。他们发现,与BMS相比,他们的支架在减少狭窄和促进内皮覆盖方面都表现更好。尽管DES在预防再狭窄方面的表现与EES相似,但EES对血管壁的伤害较小,并且总体上具有更好的内皮覆盖率。此外,从EES释放的外泌体还促进了后肢缺血大鼠的肌肉再生。研究人员计划在大型动物模型中测试支架,并着眼于最终的临床试验。
Cheng说,这种具有生物活性的支架可以促进血管愈合和缺血修复,并且患者在支架就位后就不需要其他程序进行再生治疗。支架是外泌体的理想载体,外泌体使支架在组织修复中更安全,更有效。